What is Adam Oliver Syndrome

Adams - Oliver Syndrome - Adams – Oliver syndrome

Adams-Oliver syndrome ( AOS ) He en sjælden medfødt lidelse, which he characterizes ved defective in hovedbunden and cranium (cutis aplasia congenita), tværgående mangler in lemmerne and plettet hud.

some symptoms

To nøglefunktioner ved AOS he aplasia cutis congenita with eller uden underliggende knoglefejl and terminal tværgående lemmerfejl. Cutis aplasia congenita defined as lacking over ethvert område af kroppen ved fødslen; i AOS forekommer hudplasi ved kraniet. Læsionens størrelse er variable and can variere fra ensomme, round hårløse pletter til permanent protection of the crane holder. The he også varying degrees af terminal lemfejl (for eksempel forkortede cifre) i de øvre ekstremiteter, underekstremiteter or begge dele. Personer with AOS can have mild vækstmangel with højde i de lave normal percentiler. Huden observeres ofte at have et flettet udseende (cutis marmorata telangiectatica congenita). Other medfødte anomalier, herunder cardiovascular misdannelser, spaltede læber og / eller ganer, abnormal nyresystem and neurologiske lidelser, the manifest signal som krampeanfald and udviklingsforsinkelse, ses undertiden. Variable defective i blodkar er blevet beskrevet, including hypoplastisk aortabue, midterste hjernearterie, lung arterier. Other vascular abnormalities in the AOS include fraværende portal veins, portal sclerosis, arteriovenøse misdannelser, abnormal navlestrengsvener and dilaterede nyreårer.

genetics

AOS is given a document that has autosomal dominance on the basis of reports from families with all consulted family members in the end of the generation. Alvorligheden af ​​the availability can vary mellem familiemedlemmer, hvilket tyder på variable ekspressivitet and nedsat penetrans af the sygdomsfremkaldende allele. Subsequent follow-up reports, at nogle tilfælde af AOS ser ud til at have autosomal recessiv arv, måske med noget mere alvorlige fænotypiske virkninger.

He identifies seks AOS-gener: ARHGAP31, DOCK6, RBPJ, EOGT, NOTCH1 and DLL4. ARHGAP31 and DOCK6 he started regulatory proteiner, the controller medlemmer af Rho families af GTPases and specifikt regulerer activities af Cdc42 and Rac1. Autosomal dominant mutation in ARHGAP31 (and GTPase-active protein) and autosomal recessive mutation in DOCK6 (en guanine nucleotide detection factor) predicts the failure of the inactive GTPase and the defect in the cytoskeleton.

RBPJ, EOGT, NOTCH1 and DLL4 are all involved in notch signals. Mutationer i EOGT findes i AOS med autosomal recessive arv; de andre tre gener tegner sig for tilfælde med autosomal dominerende arv.

Mecanism

The necessary mekanisme, the ligger til the reason for de medfødte abnormal, which he observeret i AOS, he ukendt. Lignified terminal TVærgående lemmer anomalier and cardiovascular misdevelopment ses in dyremodeller of hypoxic formulas in the first trimester. Combined with the alpine connection mellem hjerte- and vascular abnormalities i AOS he det blevet, at the spectrum af defective, which he observeret i AOS, can skyldes en lidelse i vasculogenesen.

I sjældne tilfælde kan AOS være forbundet with chromosomal translocationer. Et panel of candidate generators (including ALX4, ALX1, MSX1, MSX2, P63, RUNX2 and HOXD13) blev tests, amounts ingen sygdomsfremkaldende mutationer blev identificeret. For nylig he identifies the mutationer i seks gener, the foreign Rho-families af GTPaser and Notch-Signalvejen some factors i pathogenesen af ​​AOS.

diagnosis

Diagnoses from AOS in the clinical diagnosis based on the specific functions described ovenfor. The blev foreslået et system with disturbance and lower criteria.

Most functions Less functional
Terminal tværgående lemmer defective Cutis marmorata
Aplasia cutis congenita Medfødt hjertefejl
AOS family history Vaskulær anomali

Combinations of related criteria will be related to diagnoses AOS, combinations of disturbances and lower functions will be available on AOS. Genetisk test can be used for at test for tilstedeværelsen af ​​mutation i en af ​​de kendte gener, which udgør hidtil kun annlået 50% af patientern with AOS. Endelig diagnosis opnås derfor muligvis ikke in all cases.

Ledelse

Styring af AOS he stort set symptomatisk and har til formål at treat de forskellige medfødte anomalier, which he til stede hos individual. Når hovedbund og / eller craniale knogledefekter he alvorlige, he tidligt kirurgisk indgreb med podning indicated.

forecast

The overordnede prognose he i de fleste tilfælde strangers. De fleste børn med Adams - Oliver syndrome can sandsynligvis forvente at have en normal levetid. Imidlertid can be a person with several previous hovedbund and cranial defects opleve complications of blødning and meningitis, problems for long varigable handicap.

Epidemiologi

AOS he sjælden genetisk lidelse, and the årlige forekomst eller general forekomst af AOS derives. About 100 people med denne lidelse he reports in the medicinske literature.

history

AOS blev first reports from the American pediatric cardiologist Forrest H. Adams and the clinical geneticist Clarence Paul Oliver in the family med otte berørte medlemmer.

Citater

Referencer

Jones, Kenneth L (1997). Smith's genkendelige mønstre af menneskelig misdannelse (5th udgave). Saunders. ISBN.

James, William; Berger, Timoteus; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10th udgave). Saunders. ISBN.

Baskar S, Kulkarni ML, Kulkarni AM, Vittalrao S, Kulkarni PM (2009). "Adams - Oliver syndrome: tilføjelser til de kliniske træk og the mulige role BMP pathway". On J Med Genet A . 149 (8): 1678-1684. doi: 10.1002 / ajmg.a.32938. PMID 19606482. S2CID 205311375.

Bonafede RP, Beighton P (1979). "Autosomal dominant arv af hovedbundsdefekter med ectrodactyly". At J Med Genet . 3 (1): 35-41. doi: 10.1002 / ajmg.1320030109. PMID 474617.

Maniscalco M, Zedda A, Faraone S, de Laurentiis G, Verde R, Molese V, Lapiccirella G, Sofia M (2005). "Association of Adams - Oliver syndrome med lung-arterio-veno misdannelse in the whole family: en yderligere støtte til the vascular hypotesis". On J Med Genet A . 136 (3): 269-274. doi: 10.1002 / ajmg.a.30828. PMID 15948197. S2CID 3093562.

McGoey RR, Lacassie Y (2008). "Adams - Oliver syndrome hos søskende med fund i centralnervesystemet, epilepsi and udviklingsforsinkelse: refinering af functions i en alvorlig autosomal recessiv variant". On J Med Genet A . 146 (4): 488-491. doi: 10.1002 / ajmg.a.32163. PMID 18203152. S2CID 205308934.

Whitley CB, Gorlin RJ (1991). "Adams - Oliver Syndrome". At J Med Genet . 40 (3): 319-326. doi: 10.1002 / ajmg.1320400315. PMID 1951437.

Zapata HH, Sletten LJ, Pierpont ME (1995). "Medfødte hjertemisdannelser i Adams - Oliver syndrome". Clin Genet . 47 (2): 80-84. doi: 10.1111 / j.1399-0004.1995.tb03928.x. PMID 7606848. S2CID 13643644.

star left